Мужественно отстаивали днепродзержинцы завоевания Октября в годы Великой Отечественной войны. Около 18 тысяч горожан сражались с гитлеровскими захватчиками. Почти 11 тысяч из них полегли на поле боя. Звание Героя Советского Союза получили П. А. Остапенко, С. X. Горобец, И. М. Шепетов, П. К. Мурахтов, С. Л. Левчук, И. К. Сачко, А. Ф. Худякова, а И. Н. Степаненко этого высокого звания удостоен дважды.
В годы временной фашистской оккупации в городе действовало партийное и комсомольское подполье. Фашисты расстреляли и замучили в застенках гестапо 1069 днепродзержинцев, 2994 человека вывезли в Германию. В руины было превращено большинство промышленных предприятий. Общий материальный ущерб, нанесенный городу, составил более миллиарда рублей.
25 октября 1943 года Москва салютовала двадцатью победными залпами из 224 орудий в честь доблестных освободителей городов Днепропетровска и Днепродзержинска.
Образцы трудового героизма показали днепродзержинцы в восстановительный период. На 26-й день после освобождения города сталеварами Г. А. Панкратенко и Ф. И. Маклесом в мартеновской печи № 5 была проведена первая плавка. На 49-й день прокатчики изготовили первые тонны листового железа. За годы четвертой пятилетки промышленность города была полностью восстановлена.